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Resistencia antibiótica

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Tengo un acertijo biológico que me ha dejado perplejo durante años. ¿Puedes revisar mi lógica y decirme dónde me equivoco o si tengo algo?

Según tengo entendido, la mayoría, si no toda la ingeniería genética, utiliza un gen marcador para identificar las bacterias transformadas. Este gen marcador era / suele ser un gen de resistencia a los antibióticos, por lo que las bacterias transformadas serán las únicas que pueden crecer en un medio de cultivo con antibióticos.

Entonces, cada (la mayoría) de los OGM contendrá una copia de un gen bacteriano de resistencia a los antibióticos.

Además, creo que las bacterias pueden adquirir ADN de forma espontánea de su entorno y / o de otras bacterias.

Entonces, ¿es una buena pregunta preguntarse si la proliferación antinatural de genes de resistencia a los antibióticos en la naturaleza debido a la propagación comercial de OGM podría ser al menos parcialmente responsable del aumento de organismos multirresistentes que estamos viendo?

¿Alguien, por ejemplo, ha triturado materia transgénica, ha agregado bacterias no resistentes a los antibióticos, ha hecho crecer la mezcla durante la noche, ha agregado el antibiótico utilizado como marcador en el OGM, lo ha incubado durante unos días y luego ha visto si alguna bacteria sobrevivió?


Según tengo entendido, la mayoría, si no toda la ingeniería genética, utiliza un gen marcador para identificar las bacterias transformadas. Este gen marcador era / suele ser un gen de resistencia a los antibióticos, por lo que las bacterias transformadas serán las únicas que pueden crecer en un medio de cultivo con antibióticos.

También se utilizan la mayoría de los marcadores de color (que le dan a la célula anfitriona un color que se puede utilizar para la selección). También se utilizan marcadores seleccionables de contador seleccionable más complicados (es decir, gen HyTK). Un marcador seleccionable por contador es un marcador que mata una celda cuando está presente. Un marcador seleccionable de contador seleccionable es un marcador híbrido que le permite seleccionar celdas con el marcador usando un agente de selección y matar la misma celda con un segundo agente de selección.

Entonces, cada (la mayoría) de los OGM contendrá una copia de un gen bacteriano de resistencia a los antibióticos.

Bueno, no del todo. OGM, es decir, organismo genéticamente modificado, incluye tanto procariotas (bacterias) como eucariotas (plantas, animales y levaduras). Los promotores que dirigen la actividad génica en procariotas y eucariotas son diferentes. Por lo tanto, los marcadores de eucariotas no funcionan en procariotas y viceversa.

Además, la modificación genética de eucariotas es difícil. Por tanto, a menudo se utilizan virus modificados. Estos virus se fabrican de tal manera que su genoma ha sido reemplazado por la carga de reproducción de ADN deseada. Y como el tamaño de la carga útil es limitado, a menudo también se elimina cualquier ADN innecesario, como los marcadores procariotas que no tienen función en un huésped eucariota.

Por último, debido a la presión pública, ha habido un impulso hacia la limpieza después del trabajo de ingeniería genética en los OGM que se van a comercializar al público (cultivos OGM). Por lo tanto, se eliminan cosas tales como marcadores de selección (ya sea mediante el uso de marcadores contraseleccionables seguidos de recombinación homóloga o recombinasas específicas de sitio).

Entonces, ¿es una buena pregunta preguntarse si la proliferación antinatural de genes de resistencia a los antibióticos en la naturaleza debido a la propagación comercial de OGM podría ser al menos parcialmente responsable del aumento de organismos multirresistentes que estamos viendo?

Dado el uso generalizado de antibióticos en la cría de animales y por parte del público en general, y el avance hacia la eliminación de marcadores de selección en los OGM comerciales, no creo que los OGM sean la causa del aumento de las bacterias MR.

Una causa más probable sería simplemente porque estamos usando muchos antibióticos y, por lo tanto, existe una presión de selección para adquirir resistencias múltiples. Recuerde que todos nuestros genes de resistencia a los antibióticos y la mayoría de nuestros antibióticos se adquirieron de la naturaleza.

¿Alguien, por ejemplo, ha triturado materia transgénica, ha agregado bacterias no resistentes a los antibióticos, ha hecho crecer la mezcla durante la noche, ha agregado el antibiótico utilizado como marcador en el OGM, lo ha incubado durante unos días y luego ha visto si alguna bacteria sobrevivió?

Sí, muchas veces en todo el mundo con diversos grados de éxito. Personalmente he pasado tiempo haciendo esto y también mis compañeros de laboratorio. Funcionará si prepara ADN de buena calidad que no haya sido degradado por endonucleasas, las bacterias son muy transformables (es decir, las bacterias han sido tratadas para absorber el ADN fácilmente), se usa la electroporación (para forzar el ADN en la célula) y usted tienen marcador procariota. Un marcador eucariota, es un marcador que funciona en las células animales y no en las bacterias. Por lo tanto, debe diseñar su animal OGM para que lleve un marcador eucariota y procariota.


Resistencia a los antibióticos - Biología

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Cómo ocurre la resistencia a los antibióticos

Los antibióticos salvan vidas, pero cada vez que se usan, pueden causar efectos secundarios y provocar resistencia a los antibióticos.

Desde la década de 1940, los antibióticos han reducido considerablemente las enfermedades y muertes por enfermedades infecciosas. Sin embargo, a medida que usamos las drogas, los gérmenes desarrollan estrategias de defensa contra ellos. Esto hace que los medicamentos sean menos efectivos.

Los antimicrobianos tratan las infecciones causadas por microbios

Los microbios son organismos vivos muy pequeños, como las bacterias. La mayoría de los microbios son inofensivos e incluso útiles para los humanos, pero algunos pueden causar infecciones y enfermedades. Los medicamentos que se utilizan para tratar estas infecciones se denominan antimicrobianos. El antimicrobiano más conocido son los antibióticos, que matan o detienen el crecimiento de bacterias.

Dos tipos de microbios

  • Las bacterias causan enfermedades como faringitis estreptocócica e intoxicación alimentaria. Las infecciones bacterianas se tratan con medicamentos llamados antibióticos (como penicilina).
  • Los hongos causan enfermedades como el pie de atleta y rsquos y las infecciones por hongos. Las infecciones por hongos se tratan con medicamentos llamados antifúngicos.

Cómo los gérmenes se vuelven resistentes y se propagan

  1. Los gérmenes (bacterias y hongos) están por todas partes. Algunos nos ayudan. Algunos enferman a las personas, los cultivos o los animales. Algunos de esos gérmenes son resistentes a los antibióticos.
  2. Los antibióticos matan los gérmenes que causan infecciones. Pero los gérmenes resistentes a los antibióticos encuentran formas de sobrevivir. Los antibióticos también matan las bacterias buenas que protegen al cuerpo de las infecciones.
  3. Los gérmenes resistentes a los antibióticos pueden multiplicarse. Algunos gérmenes resistentes también pueden dar su resistencia directamente a otros gérmenes.
  4. Una vez que surge la resistencia a los antibióticos, puede extenderse a nuevos entornos y entre países.

Estrategias de defensa contra gérmenes

Los antibióticos combaten los gérmenes (bacterias y hongos). Pero los gérmenes se defienden y encuentran nuevas formas de sobrevivir. Sus estrategias de defensa se denominan mecanismos de resistencia. Las bacterias desarrollan mecanismos de resistencia mediante el uso de instrucciones proporcionadas por su ADN. A menudo, los genes de resistencia se encuentran dentro de los plásmidos, pequeños fragmentos de ADN que llevan instrucciones genéticas de un germen a otro. Esto significa que algunas bacterias pueden compartir su ADN y hacer que otros gérmenes se vuelvan resistentes.

Ejemplos de estrategias de defensa para gérmenes

Los gérmenes pueden utilizar estrategias de defensa para resistir los efectos de los antibióticos. Aquí están algunos ejemplos.

Mecanismos de resistencia (estrategias de defensa)
Mecanismos de resistencia
(Estrategias de defensa)
Descripción
Restringir el acceso al antibiótico Los gérmenes restringen el acceso cambiando las entradas o limitando el número de entradas.

Ejemplo: Las bacterias gramnegativas tienen una capa externa (membrana) que las protege de su entorno. Estas bacterias pueden usar esta membrana para evitar selectivamente la entrada de antibióticos.

Ejemplo: Algunos Pseudomonas aeruginosa las bacterias pueden producir bombas para eliminar varios antibióticos importantes diferentes, como fluoroquinolonas, betalactámicos, cloranfenicol y trimetoprima.

Ejemplo: Klebsiella pneumoniae Las bacterias producen enzimas llamadas carbapenemasas, que descomponen los fármacos carbapenémicos y la mayoría de los demás fármacos betalactámicos.

Ejemplo: Algunos Staphylococcus aureus Las bacterias pueden evitar los efectos farmacológicos de la trimetoprima.

Ejemplo: Escherichia coli bacterias con el mcr-Un gen puede agregar un compuesto al exterior de la pared celular para que el fármaco colistina no se adhiera a ella.


Resistencia bacteriana a los antibióticos.

  • Vancomicina (aislado del suelo) y teicoplanina son los dos glicopéptidos más conocidos y los nuevos glicopéptidos semisintéticos dalbavancina, oritavancina, y telavancina se utilizan clínicamente.
  • En su mayoría son activos contra bacterias Gram-positivas y se unen a las cadenas laterales terminales de dalanil-D-alanina del peptidoglicano y previenen la reticulación en la pared celular.
  • La membrana externa actúa como restricción para que estos antibióticos actúen contra las bacterias gramnegativas.
  • La resistencia a estos antibióticos se observó por primera vez en la vancomicina entre los enterococos, principalmente en E. faecium y E. faecalis y Staphylococcus aureus.
  • Los antibióticos glicopéptidos son compuestos tetracíclicos con un núcleo formado por siete aminoácidos (heptapéptido) al que se unen dos restos de azúcar.

Vancomicina

Modo de acción de la vancomicina

  • La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular al inhibir los precursores de peptidoglicano (pared celular) que forman un complejo no covalente estable con el C-terminal D-Ala-D-Ala de los monómeros de mureína.
  • Estos monómeros D-Ala-D-Ala terminal del engarce pentapéptido peptidoglicano están sostenidos por cinco enlaces de hidrógeno.
  • Esto conduce a la inhibición de la reticulación en el peptidoglicano, inhibiendo así la síntesis de la pared celular y simultáneamente provoca un cambio conformacional que bloquea la enzima glicosiltransferasa.
  • Esto da como resultado la inhibición de la transglicosilación, deteniendo así el crecimiento de peptidoglicano bloqueando la adición de N-acetilmurámico y ácido y N-acetilglucosamina en la cadena en crecimiento.

Efecto bactericida de la vancomicina sobre bacterias grampositivas

Resistencia a la vancomicina

  • Uso frecuente de vancomicina oral para infecciones por Clostridium difficile y vancomicina para MRSA, los enterococos, incluidas las cepas de E. faecium y E. faecalis, pronto desarrollaron resistencia a la vancomicina y la teicoplanina.
  • Los enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) son la causa de más del 20% de todas las infecciones por enterococos.
  • La resistencia contra estos antibióticos se produjo cuando la bacteria adquirió y expresó operones que sustituyen un D-lactato terminal (D-Lac) o D-serina (D-Ser) por el D-Ala terminal en precursores de peptidoglicano.
  • Este reemplazo da como resultado una disminución de 1000 veces en la afinidad de la vancomicina debido a la pérdida de uno de los cinco enlaces de hidrógeno que solían contener el D-Ala-D-Ala de los monómeros de mureína (precursores de peptidoglicano).
  • Siete operones o grupos de genes que se han informado (vanA, vanB, vanC, vanD, vanE, vanG y vanL).
  • Los enterococos con el gen vanA confieren una alta resistencia tanto a la vancomicina como a la teicoplanina.
  • Por el contrario, los enterococos vanB conservan la susceptibilidad a la teicoplanina y son resistentes solo a la vancomicina.
  • La resistencia a VanC es intrínseca y está codificada cromosómicamente en algunas especies de enterococos como E.
    gallinarum y el precursor de peptidoglicano es D-Ala-D-Ser.
  • Resistencia VanD y VanE, pero ambas se adquieren. Usos de VanD D-Ala-D-Lac y VanE utilizan D-Ala-D-Ser.

MRSA y susceptibilidad reducida a glucopéptidos

  • Los enterococos son intrínsecamente resistentes a múltiples clases de antibióticos y pueden adquirir mecanismos de resistencia adicionales que los convierten en reservorios de genes de resistencia a los antimicrobianos.
  • MRSA o Staphylococcus aureus resistente al metilo es resistente por resistencia tipo VanA.
  • También es causada por los operones de resistencia.

Antibióticos aminoglucósidos

  • Antibióticos aminoglucósidos (AG) se utilizan para tratar muchas infecciones gramnegativas y algunas grampositivas y tuberculosis multirresistente.
  • La resistencia a los AG surge a través de una variedad de mecanismos intrínsecos y adquiridos.
  • Los AG se han examinado como posibles tratamientos para las infecciones fúngicas, las infecciones parasitarias por leishmaniasis y las enfermedades genéticas que surgen de los codones de terminación prematura, como la fibrosis quística, el síndrome de Rett y la distrofia muscular de Duchenne.
  • Los AG ejercen su acción antibacteriana al unirse al ribosoma bacteriano e interferir con la traducción de proteínas bacterianas.

Resistencia a los antibióticos aminoglucósidos

  • Los aminoglucósidos son azúcares hidrófilos que poseen varios sustituyentes amino e hidroxi.
  • El ribosoma bacteriano consta de subunidades 70S, es decir, subunidades 50S y 30S y la traducción de proteínas se produce en 3 sitios y # 8211 sitios E, P, A
  • Los grupos amina de AG están protonados a pH biológico y tiene una alta afinidad por los ácidos nucleicos, particularmente el sitio aceptor (A) del ARN ribosómico 16S.
  • La unión de aminoglucósidos al sitio A interfiere con el reconocimiento preciso del ARNt afín por el ARNr durante la traducción y también puede alterar la translocación del ARNt desde el sitio A al sitio del peptidil-ARNt (sitio P).
  • Además, el sitio de unión de AG puede modificarse enzimáticamente mediante metiltransferasas de ARN ribosómico 16S. Ex- actinomicetos
  • Las bacterias infectadas por este antibiótico pueden resistirse a sí mismas produciendo RMTasas para metilar su propio ARNr 16S.
  • El mecanismo más común de resistencia a los aminoglucósidos es la modificación química por enzimas llamadas enzimas modificadoras de aminoglucósidos (AME) lo que compromete su capacidad para interactuar con el ARNr.
  • Hay tres clases de estas enzimas: aminoglucósido fosfatasas (APH),
    nucleotidiltransferasas de aminoglucósidos (ANT)y acetiltransferasas de aminoglucósido (AAC).
  • Cada AME modifica un AG en una posición específica dando lugar a algunas modificaciones estructurales.

Antibióticos de tetraciclina

  • Antibióticos de tetraciclina son eficaces contra bacterias Gram positivas y negativas, espiroquetas, bacterias intracelulares obligadas y parásitos protozoarios.
  • Las tetraciclinas se unen a los ribosomas bacterianos e interactúan con la diana del ARN ribosómico 16S (ARNr) en la subunidad ribosómica 30S, inhibiendo la traducción al interferir con el acoplamiento del ARN de transferencia de aminoacilo (ARNt) durante el alargamiento
  • Clortetraciclina y oxitetraciclina son antibióticos de tetraciclina de uso clínico.

Resistencia a los antibióticos de tetraciclina

  • Pero se ha observado resistencia en muchas especies, incluida Escherichia.coli,Klebsiella especies, resistentes a la meticilina Staphylococcus aureus (MRSA) y Streptococcus pneumoniae
  • La resistencia fue marcada debido al flujo de salida, la protección ribosómica y la inactivación enzimática de las tetraciclinas.
  • La mayoría de las bacterias tienen múltiples copias de ARNr que confieren una mutación basada en la diana que tiene un número bajo de copias del gen de ARNr que conduce a la resistencia a los antibióticos.
  • A diferencia de los genes de ARNr, los genes que codifican proteínas ribosomales son copias únicas y las mutaciones en estos genes pueden conferir resistencia a los antibióticos.
  • Las bombas de eflujo específicas de tetraciclina más comunes son miembros de la superfamilia de transportadores principales facilitadores (MFS).
  • Estas proteínas (MFS) intercambian un protón por un complejo tetraciclina-catión (generalmente Mg2 +),
    reduciendo la concentración de fármaco intracelular y protegiendo los ribosomas diana en la célula.
  • La unión al fármaco altera la conformación del represor que no permite unirse a la región del operador de ADN y bloquear la transcripción y son aplicables a todos los sistemas de eflujo Gram-negativos.

Antibióticos de fluoroquinolonas

  • Quinolonas han sido una clase ampliamente utilizada de antimicrobianos sintéticos utilizados tanto en medicina humana como veterinaria.
  • Las quinolonas son antibióticos de amplio espectro que son activos contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, incluidas micobacterias y anaerobios.
  • Cloroquina uno de los antibióticos se utiliza en el tratamiento de infecciones del tracto urinario
  • Las fluoroquinolonas inhiben selectivamente la síntesis de ácidos nucleicos bacterianos al interrumpir las enzimas topoisomerasas II y IV y la ADN girasa.

Resistencia a los antibióticos fluoroquinolónicos

  • Fluoroquinolonas se unen e inhiben dos enzimas topoisomerasas bacterianas: la ADN girasa (topoisomerasa II), que se requiere para el superenrollamiento del ADN, y la topoisomerasa IV, que se requiere para la separación de las cadenas durante la división celular.
  • La ADN girasa consta de 2 subunidades GyrA y 2 GyrB y la topoisomerasa IV se compone de 2 subunidades ParC y 2 ParE.
  • La ADN girasa se dirige a las bacterias gramnegativas, mientras que ambas topoisomerasas se inhiben en
    Bacterias Gram positivas.
  • Mutaciones en gyrA, que implican particularmente la sustitución de un grupo hidroxilo por un grupo hidrófobo voluminoso que conduce a cambios conformacionales que inhiben la unión de la fluoroquinolona.
  • Alteraciones que involucran Ser80 y Glu84 de S. aureus grlA y Ser79 y Asp83 de S. pneumoniae
    parC ha dado lugar a resistencia a las quinolonas.
  • Las topoisomerasas se encuentran en el citoplasma y, por lo tanto, las fluoroquinolonas deben atravesar la envoltura celular para alcanzar su objetivo, que proporciona resistencia en bacterias Gram negativas.
  • El mecanismo de eflujo tiende a funcionar para un nivel bajo de bacterias Gram-negativas y Gram-negativas.
  • La expresión de NorA confiere resistencia a quinolonas hidrofílicas, como norfloxacina y ciprofloxacina, mientras que la expresión de NorB y NorC confiere resistencia a quinolonas hidrofílicas y quinolonas hidrofóbicas, como esparfloxacina y moxifloxacina.
  • Las fluoroquinolonas se utilizan para el tratamiento de Mycobacterium avium y M. tuberculosis multirresistente y se ha identificado resistencia mediada por eflujo.
  • Se han identificado varias bombas de eflujo entre las bacterias gramnegativas, incluida AcrA en E. coli, que está regulada en parte por la resistencia múltiple a los antibióticos.

Cloranfenicol

  • Cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro contra varias bacterias grampositivas y gramnegativas, espiroquetas y rickettsias.
  • Inhibe la traducción del ARNm uniéndose a los ribosomas 70S de los procariotas, pero no afecta a los ribosomas eucariotas 80S.
  • El cloranfenicol es soluble en lípidos, lo que les permite difundirse a través de la membrana celular bacteriana y se une de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S bacteriana.
  • La unión interfiere con la actividad de la peptidil transferasa evitando la transferencia de aminoácidos a las cadenas de péptidos en crecimiento y bloquea la formación de enlaces peptídicos que bloquea la síntesis de proteínas bacterianas.

Resistencia al cloranfenicol

  • Resistencia al cloranfenicol (Cmr) fue transmitida por plásmidos y la resistencia se debe a la presencia de una enzima, cloranfenicol acetiltransferasa (CAT), que cataliza la acetilación dependiente de acetil-CoA del antibiótico en el grupo hidroxilo C-3 y a veces por cloranfenicol fosfotransferasas
  • El cloranfenicol acetiltransferasas (CAT) inactiva el cloranfenicol. Cmr también puede deberse a la salida de cloranfenicol a través de transportadores específicos asociados a la membrana.
  • Cmr también puede ocurrir por mutaciones que reducen la permeabilidad de las proteínas de la membrana externa, mutaciones en el ARNr 23S o modificación del sitio diana por una metilasa del ARNr 23S.

Antibióticos oxazolidinona

  • Linezolid es la primera oxazolidinona disponible.
  • Participa en el tratamiento de infecciones cutáneas complicadas causadas por S.
    (MRSA), neumonía nosocomial causada por MRSA, bacteriemia concurrente asociada con Enterococcus faecium resistente a la vancomicina y bacteriemia concurrente asociada con neumonía adquirida en la comunidad causada por S. pneumoniae resistente a la penicilina.
  • Las oxazolidinonas se unen a la subunidad ribosómica 50S y no tienen afinidad por la subunidad 30S

Resistencia a los antibióticos oxazolidinona

  • La disminución de la afinidad del ribosoma por las oxazolidinonas debido a mutaciones en el asa central del dominio V del componente 23S rRNA es la causa de la resistencia a estos fármacos.
  • Se demostró resistencia ribosómica a oxazolidinonas en mutantes resistentes a oxazolidinona mediante estudios de unión ribosómica y traducción in vitro.

Antibióticos macrólidos, lincosamida y estreptogramina (MLS)

  • Estos miembros del grupo de antibióticos MLS inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a un sitio objetivo en el ribosoma.
  • Las bacterias gramnegativas son resistentes debido a la barrera de permeabilidad de la membrana externa.
  • Staphylococcus aureus (S. aureus) se considera como el patógeno que obtiene resistencia a determinados antibióticos.

Resistencia a los antibióticos macrólidos, lincosamidas y estreptograminas (MLS)

  • Tres mecanismos son responsables de adquirir resistencia a los antibióticos MLS en los estafilococos: (1) modificaciones del sitio diana por metilación o mutación (2) salida activa de antibióticos o (3) inactivación de antibióticos.
  • Las modificaciones del sitio objetivo por metilación o mutación incluyen modificaciones del sitio objetivo por una metilasa codificada por uno o más de los erm genes, metilando el ARNr 23S y, por lo tanto, alterando los sitios de unión para los antibióticos MLS
  • La salida activa de antibióticos implica una bomba de salida de macrólidos codificada por genes msr (A) y / o msr (B)
  • Un tercer mecanismo de resistencia, que implica la mutación ribosómica, se ha informado en una pequeña
    varios aislados clínicos de S. pneumoniae.

Trimetoprima

  • La trimetoprima se utiliza para el tratamiento de infecciones entéricas, respiratorias, cutáneas y del tracto urinario.
  • Actúa bacteriostáticamente por inhibición de dihidrofolato reductasa (DHFR).

Resistencia a la trimetoprima

(ii) una dihidrofolato reductasa intrínseca naturalmente insensible (DHFR)

(iii) mutaciones espontáneas en el DHFR intrínseco

(iv) aumento de la producción de la enzima diana sensible mediante la regulación positiva de la expresión génica o la duplicación génica

(v) adquisición horizontal (mediada por plásmido o conjugación) de dfr genes que codifican DHFR resistentes.


SUPERBUGS Y SUPERRESISTENCIA

Muchos de los patógenos bacterianos asociados con epidemias de enfermedades humanas han evolucionado a formas resistentes a múltiples fármacos (MDR) después del uso de antibióticos. Por ejemplo, MDR M. tuberculosis es un patógeno importante que se encuentra tanto en países en vías de desarrollo como en países industrializados y se convirtió en la versión del siglo XX de un antiguo patógeno. Otras infecciones graves incluyen infecciones nosocomiales (relacionadas con el hospital) con Acinetobacter baumanniI, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Clostridium difficile, Enterobacter spp., Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Salmonela spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, estenotrofomona maltofila, y steotococos neumonia. El término & # x0201csuperbugs & # x0201d se refiere a microbios con mayor morbilidad y mortalidad debido a múltiples mutaciones que otorgan altos niveles de resistencia a las clases de antibióticos específicamente recomendadas para su tratamiento, las opciones terapéuticas para estos microbios se reducen y los períodos de atención hospitalaria se extienden y más costoso. En algunos casos, las cepas superresistentes también han adquirido una mayor virulencia y una mayor transmisibilidad. Siendo realistas, la resistencia a los antibióticos puede considerarse un factor de virulencia.

La tuberculosis es el patógeno humano arquetípico que evolucionó con la raza humana y actualmente infecta hasta un tercio de la población mundial. Si bien los descubrimientos pioneros de la estreptomicina y la isoniazida proporcionaron tratamientos vitales, el desarrollo de resistencia fue rápido. George Orwell, que sufrió de tuberculosis mientras escribía la novela 1984, aparentemente fue infectado por una cepa resistente a los antibióticos de M. tuberculosis (122). La introducción de cócteles de medicamentos antituberculosos se ha convertido en un régimen de tratamiento esencial, con un éxito considerable; sin embargo, por diversas razones, la resistencia a múltiples medicamentos continúa comprometiendo la terapia contra la tuberculosis en todo el mundo. M. tuberculosis cepas resistentes a cuatro o más de los tratamientos de primera línea (es decir, cepas extremadamente resistentes a los fármacos [XDR]) han aparecido y se han propagado rápidamente en la última década (124, 130). ¡Y ahora hay cepas TDR, que son totalmente resistentes a los medicamentos (143)! No ha habido informes validados de un papel de HGT en el desarrollo de resistencia en M. tuberculosis. Resistencia a antibióticos en M. tuberculosis ocurre exclusivamente por mutación espontánea.

Los patógenos gramnegativos más prevalentes, como Escherichia coli, Salmonella enterica, y Klebsiella pneumoniae, causan una variedad de enfermedades en humanos y animales, y durante el último medio siglo se ha observado una fuerte correlación entre el uso de antibióticos en el tratamiento de estas enfermedades y el desarrollo de resistencia a los antibióticos. Esto es especialmente evidente con la clase de antibióticos & # x003b2-lactámicos y sus enzimas inactivadoras relacionadas, las & # x003b2-lactamasas. En este momento, se han identificado varios grupos y clases, que comprenden hasta 1000 & # x003b2-lactamasas relacionadas con la resistencia (Fig. & # X200B (Fig. 2). 2). Estos incluyen nuevas clases de genes y sus radiaciones mutantes (28, 78, 86, 112, 116). La HGT ha jugado un papel predominante en la evolución y transmisión de la resistencia a los antibióticos lactámicos & # x003b2 entre las bacterias entéricas en infecciones tanto comunitarias como hospitalarias.

Número de enzimas & # x003b2-lactamasas únicas identificadas desde la introducción de los primeros antibióticos & # x003b2-lactámicos. (Los números actualizados son cortesía de Karen Bush).

Con respecto a las enfermedades adquiridas en el hospital, Pseudomonas aeruginosa ha pasado de ser una infección por quemadura a una gran amenaza nosocomial. En este caso, nuevamente, los mecanismos de resistencia a los antibióticos evolucionaron coincidiendo con la introducción de nuevos derivados de antibióticos, comprometiendo los tratamientos más efectivos (como las & # x003b2-lactamas y aminoglucósidos). P. aeruginosa es una preocupación considerable para los pacientes con fibrosis quística (76) el patógeno es muy persistente y puede evitar las defensas inmunitarias humanas. El desarrollo de resistencia se asocia con el tratamiento prolongado con antibióticos de los pacientes con fibrosis quística.

Acinetobacter baumannii es un patógeno gramnegativo más reciente y también es principalmente nosocomial. Al igual que con las pseudomonas, viene equipado con un conjunto de genes r y determinantes de patogenicidad que dan como resultado tasas mejoradas de mortalidad y morbilidad (107). Se cree que las propiedades infecciosas de Acinetobacter Los organismos se derivan de su robusta capacidad de supervivencia y biodegradación en el medio ambiente. Además, muchas cepas son naturalmente competentes para la absorción de ADN y tienen altas tasas de transformación natural. A. baumannii está evolucionando rápidamente estudios recientes de la secuencia del genoma mostraron que algunos derivados tienen al menos 28 islas genómicas que codifican determinantes de resistencia a antibióticos; más de la mitad de estos insertos también codifican funciones de virulencia en forma de sistemas de secreción de tipo IV (14, 64).

Actualmente, la superbacteria más notoria es el organismo Gram-positivo. Staphylococcus aureus. Se puede debatir si se trata de la superbacteria más grave, ya que uno se pregunta hasta qué punto su mala fama se debe a su amplia cobertura de prensa. S. aureus tiene una estrecha asociación con la humanidad: se transmite como comensal nasal en el 30 & # x00025 de la población, y su presencia se ha relacionado durante mucho tiempo con infecciones cutáneas comunes, como forúnculos. No tiene la reputación histórica de M. tuberculosis, pero en los últimos años, este patógeno multirresistente se ha convertido en la principal infección nosocomial (50). Tras el descubrimiento de la penicilina, parecía que S. aureus las infecciones eran controlables, sin embargo, el respiro de la resistencia fue de corta duración. Se pensó que el descubrimiento histórico y la introducción de la meticilina (el primer antibiótico de diseño antirresistencia) en 1959 era una defensa segura contra las penicilinasas, pero la aparición de meticilina resistente S. aureus (MRSA) en solo 3 años condujo inexorablemente a otras variantes resistentes a múltiples antibióticos, y el acrónimo ahora denota resistencia a múltiples fármacos S. aureus. Hace relativamente poco tiempo, MRSA se ha trasladado fuera del hospital y se ha convertido en un patógeno importante adquirido en la comunidad (AC), con características mejoradas de virulencia y transmisión. CA-MRSA tiene la mayoría de las propiedades de MRSA, aunque con diferentes mec agrupaciones de genes y ha adquirido nuevos genes de patogenicidad, como el gen que codifica la leucocidina citotóxica de Panton-Valentine (44). Estos están regulados por sistemas de señalización definidos (101).

Un habitante del hospital reconocido desde hace mucho tiempo, el anaerobio productor de toxinas Clostridium difficile, se encuentra cada vez más como la causa de infecciones intestinales graves recientemente, se han reconocido cepas productoras de toxinas hipervirulentas (80, 145). Al ser un formador de esporas Gram-positivas, es un organismo resistente y se transmite fácilmente por el personal del hospital, en el equipo y como aerosoles. Su prominencia renovada se considera el resultado del amplio uso hospitalario de antibióticos como las cefalosporinas de espectro expandido, las penicilinas más nuevas y las fluoroquinolonas que causan un agotamiento significativo de la microflora intestinal gramnegativa, mejorando así C. difficile colonización. En otras palabras, estas infecciones son el resultado directo del uso de antibióticos.

Las superbacterias son omnipresentes en la biosfera y sus consecuencias se agravan enormemente en situaciones volátiles como disturbios civiles, violencia, hambrunas y desastres naturales y, por supuesto, por prácticas hospitalarias deficientes o inexistentes. Las superbacterias no son las únicas amenazas microbianas, pero son reconocidas como las más amenazadoras con respecto a la morbilidad y la mortalidad en todo el mundo. En cuanto al número de infecciones y sus consecuencias, Vibrio cholerae debería estar a la cabeza de la lista de superbacterias (84). Aunque afortunadamente no es común en las naciones industrializadas, V. cholerae es endémica en Asia y América del Sur.

Con respecto al control global de las enfermedades infecciosas endémicas y pandémicas, un problema importante es la disponibilidad de sistemas confiables para rastrear brotes de infecciones graves. A pesar de los heroicos esfuerzos de la Organización Mundial de la Salud, tales informes no existen en muchas partes del mundo. La falta de información sobre las primeras etapas de una infección bacteriana epidémica ha retrasado la adopción de medidas correctivas adecuadas en muchos casos.


Mecanismos de resistencia

Existen varios mecanismos genéticos mediante los cuales se puede desarrollar resistencia a los antibióticos en las bacterias. Estos mecanismos dan lugar a resistencias porque dan como resultado modificaciones bioquímicas que alteran ciertas propiedades de las células bacterianas que normalmente hacen que la célula sea sensible a un antibiótico. Ejemplos de modificaciones bioquímicas que conducen a la resistencia incluyen la producción de enzimas que inactivan el fármaco, la alteración de la proteína, enzima o receptor al que se dirige el fármaco, la activación de bombas de salida del fármaco que eliminan deliberadamente el fármaco de la célula y la alteración de la célula. -proteínas de la pared que inhiben la captación de fármacos.

Hay dos tipos importantes de mecanismos genéticos que pueden dar lugar a la resistencia a los antibióticos: la mutación y la adquisición de nuevo material genético. En el caso de la mutación, la velocidad a la que se desarrolla la resistencia se puede atribuir a la velocidad a la que mutan las bacterias. Una mutación es un cambio permanente en el material genético de un organismo. Las mutaciones ocurren naturalmente cuando las células se dividen. Las bacterias son especialmente propensas a la mutación porque su genoma consta de un solo cromosoma y porque tienen una alta tasa de replicación. Cuantas más replicaciones experimenta una célula, mayor es la probabilidad de que mute. La adquisición de nuevo material genético también es un proceso que ocurre naturalmente en las bacterias. Este proceso parece ser el mecanismo más común por el cual se desarrolla la resistencia; se ve facilitado por el hecho de que las bacterias son organismos procarióticos (lo que significa que no tienen un núcleo que proteja el genoma) y por la presencia de pequeños trozos de ADN llamados plásmidos que existen en una célula bacteriana separada del cromosoma. Por lo tanto, el material genético de las bacterias flota libremente dentro de la célula, lo que la abre a la transferencia de genes (el movimiento de un segmento de material genético de una célula bacteriana a otra), que a menudo implica la transmisión de plásmidos.

En la naturaleza, los principales mecanismos de transferencia de genes bacterianos son la transducción y la conjugación. La transducción ocurre cuando un virus bacteriano, llamado bacteriófago, se desprende de una célula bacteriana, llevando consigo parte del genoma de esa bacteria y luego infecta otra célula. Cuando el bacteriófago inserta su contenido genético en el genoma de la siguiente bacteria, el ADN de la bacteria anterior también se incorpora al genoma. La conjugación ocurre cuando dos bacterias entran en contacto físico entre sí y un plásmido, que a veces lleva una parte del ADN cromosómico, se transfiere de la célula donante a la célula receptora. Los plásmidos a menudo portan genes que codifican enzimas capaces de inactivar ciertos antibióticos. La fuente original de los genes de estas enzimas no se conoce con certeza, sin embargo, los elementos genéticos móviles, llamados transposones (genes "saltarines"), pueden haber jugado un papel en su aparición y pueden facilitar su transferencia a otras especies bacterianas. Debido a que muchos de los plásmidos que llevan genes resistentes a los antibióticos se pueden transferir entre diferentes especies de bacterias, se puede desarrollar rápidamente una resistencia generalizada a un antibiótico específico.

La transmisión de plásmidos durante la conjugación se ha asociado con la generación de muchos tipos diferentes de bacterias resistentes a los antibióticos. Por ejemplo, se sospecha que la conjugación que involucra un plásmido que lleva el gen de resistencia a la meticilina (un antibiótico derivado de la penicilina) ha dado lugar a la generación de MRSA. La penicilina y la meticilina funcionan debilitando la pared de la célula bacteriana cuando la pared está comprometida, el gradiente osmótico entre el citoplasma de una célula bacteriana y su entorno obliga a la célula a lisarse (abrirse). En MRSA, el gen adquirido a través de la conjugación codifica una proteína capaz de inhibir la unión de meticilina, evitando que el fármaco se una a su proteína diana en la pared celular bacteriana y la interrumpa. Otro ejemplo es un plásmido que lleva un gen que codifica la enzima beta-lactamasa. La betalactamasa altera la estructura de la molécula de penicilina, dejándola inactiva.

La transducción y la conjugación dan como resultado un proceso llamado recombinación. Los nuevos genomas bacterianos que se producen a partir de la recombinación genética se denominan recombinantes. Los antibióticos no crean recombinantes; los recombinantes resistentes a los antibióticos existen naturalmente por medio de eventos normales de transferencia de genes.Sin embargo, los antibióticos, y en particular el uso inadecuado de estos fármacos, ejercen una presión selectiva sobre las colonias bacterianas, por lo que los organismos más sensibles mueren rápidamente y los organismos más resistentes pueden sobrevivir y replicarse.


Resistencia antibiótica

La resistencia a los antibióticos es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibiótico.

Es un tipo específico de farmacorresistencia.

La resistencia a los antibióticos evoluciona naturalmente a través de la selección natural a través de una mutación aleatoria, pero también podría diseñarse aplicando un estrés evolutivo en una población.

Una vez que se genera dicho gen, las bacterias pueden transferir la información genética de forma horizontal (entre individuos) mediante intercambio de plásmidos.

Si una bacteria tiene varios genes de resistencia, se la llama multirresistente o, informalmente, superbacteria.

Causas La resistencia a los antibióticos también se puede introducir artificialmente en un microorganismo mediante protocolos de transformación.

Esta puede ser una forma útil de implantar genes artificiales en el microorganismo.

La resistencia a los antibióticos es una consecuencia de la evolución a través de la selección natural.

La acción de los antibióticos es una presión ambiental en la que las bacterias que tienen una mutación que les permite sobrevivir vivirán para reproducirse.

Luego pasarán este rasgo a su descendencia, que será una generación completamente resistente.

Varios estudios han demostrado que los patrones de uso de antibióticos afectan en gran medida el número de organismos resistentes que se desarrollan.

El uso excesivo de antibióticos de amplio espectro, como las cefalosporinas de segunda y tercera generación, acelera en gran medida el desarrollo de resistencia a la meticilina.

Otros factores que contribuyen a la resistencia incluyen un diagnóstico incorrecto, prescripciones innecesarias, uso inadecuado de antibióticos por parte de los pacientes y el uso de antibióticos como aditivos alimentarios para el ganado para promover el crecimiento.

Los investigadores han demostrado recientemente que la proteína bacteriana LexA puede desempeñar un papel clave en la adquisición de mutaciones bacterianas.

Patógenos resistentes Staphylococcus aureus (conocido coloquialmente como "Staph aureus" o una infección por Staph) es uno de los principales patógenos resistentes.

Se encuentra en las membranas mucosas y la piel de alrededor de un tercio de la población y es extremadamente adaptable a la presión de los antibióticos.

Fue la primera bacteria en la que se encontró resistencia a la penicilina en 1947, solo cuatro años después de que el fármaco comenzara a producirse en masa.

La meticilina era entonces el antibiótico de elección, pero desde entonces ha sido reemplazado por oxacilina debido a una toxicidad renal significativa.

MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) se detectó por primera vez en Gran Bretaña en 1961 y ahora es "bastante común" en los hospitales.

MRSA fue responsable del 37% de los casos fatales de envenenamiento de la sangre en el Reino Unido en 1999, frente al 4% en 1991.

La mitad de todas las infecciones por S. aureus en los EE. UU. Son resistentes a la penicilina, meticilina, tetraciclina y eritromicina.

Esto dejó a la vancomicina como el único agente eficaz disponible en ese momento.

Sin embargo, las cepas con niveles de resistencia intermedios (4-8 ug / ml), denominadas GISA (glicopéptido intermedio Staphylococcus aureus) o VISA (vancomicina intermedio Staphylococcus aureus), comenzaron a aparecer a fines de la década de 1990.

El primer caso identificado fue en Japón en 1996, y desde entonces se han encontrado cepas en hospitales de Inglaterra, Francia y Estados Unidos.

La primera cepa documentada con resistencia completa (& gt16ug / ml) a la vancomicina, denominada VRSA (Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina) apareció en los Estados Unidos en 2002.

Una nueva clase de antibióticos, oxazolidinonas, estuvo disponible en la década de 1990, y la primera oxazolidinona disponible comercialmente, linezolid, es comparable a la vancomicina en efectividad contra MRSA.

La resistencia a linezolid en Staphylococcus aureus se informó en 2003.

El CA-MRSA (MRSA adquirido en la comunidad) ha surgido ahora como una epidemia que es responsable de enfermedades mortales rápidamente progresivas que incluyen neumonía necrotizante, sepsis grave y fascitis necrotizante.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es el patógeno resistente a los fármacos antimicrobianos identificado con más frecuencia en los hospitales de EE. UU.

La epidemiología de las infecciones causadas por MRSA está cambiando rápidamente.

En los últimos 10 años han surgido en la comunidad infecciones causadas por este organismo.

Los 2 clones de MRSA en los Estados Unidos más estrechamente asociados con brotes en la comunidad, USA400 (cepa MW2, linaje ST1) y USA300, a menudo contienen genes de leucocidina Panton-Valentine (PVL) y, con mayor frecuencia, se han asociado con infecciones de piel y tejidos blandos. .

Se han reportado brotes de infecciones asociadas con la comunidad (CA) -MRSA en establecimientos penitenciarios, entre equipos deportivos, entre reclutas militares, en guarderías para recién nacidos y entre hombres homosexuales activos.

Las infecciones por CA-MRSA ahora parecen ser endémicas en muchas regiones urbanas y causan la mayoría de las CA-S. infecciones por aureus.

Enterococcus faecium es otra superbacteria que se encuentra en los hospitales.

Enterococcus resistente a la penicilina se observó en 1983, Enterococcus resistente a la vancomicina (VRE) en 1987, y Enterococcus resistente a linezolid (LRE) a finales de la década de 1990.

Las infecciones por Streptococcus pyogenes (estreptococo del grupo A: GAS) generalmente se pueden tratar con muchos antibióticos diferentes.

El tratamiento temprano puede reducir el riesgo de muerte por enfermedad estreptocócica invasiva del grupo A.

Sin embargo, incluso la mejor atención médica no evita la muerte en todos los casos.

Para aquellos con enfermedades muy graves, es posible que se necesiten cuidados de apoyo en una unidad de cuidados intensivos.

Para las personas con fascitis necrotizante, a menudo se necesita cirugía para extirpar el tejido dañado.

Han surgido cepas de S. pyogenes resistentes a los antibióticos macrólidos; sin embargo, todas las cepas siguen siendo uniformemente sensibles a la penicilina.

La resistencia de Streptococcus pneumoniae a la penicilina y otros betalactámicos está aumentando en todo el mundo.

El principal mecanismo de resistencia implica la introducción de mutaciones en genes que codifican proteínas de unión a penicilina.

Se cree que la presión selectiva juega un papel importante y el uso de antibióticos betalactámicos se ha implicado como factor de riesgo de infección y colonización.

Streptococcus pneumoniae es responsable de neumonía, bacteriemia, otitis media, meningitis, sinusitis, peritonitis y artritis.


Prueba de resistencia a antibióticos

Estudios de desarrollo de resistencia a antibióticos en bacterias puede evaluarse mediante estudios de resistencia de una o varias etapas. Los estudios de resistencia de un solo paso implican la formación de mutantes resistentes en una exposición al agente antimicrobiano, mientras que los estudios de resistencia de varios pasos implican exponer las bacterias al agente antimicrobiano durante muchos pases (subcultivos), lo que permite la formación de mutaciones de resistencia a lo largo del tiempo. Los resultados de los estudios de resistencia pueden ayudar a predecir la frecuencia de mutantes resistentes que aparecen después de la exposición a un agente antimicrobiano, así como los tipos de cepas resistentes que podrían desarrollarse o surgir en la clínica.

Estudios de resistencia de un solo paso:

Frecuencia de mutación espontánea: Este ensayo puede determinar la frecuencia con la que emergen los mutantes cuando se exponen a concentraciones inhibidoras de un agente antimicrobiano (consulte la ilustración a continuación).

Caracterización de mutantes: Los mutantes estables aislados de los estudios de frecuencia de mutación espontánea se caracterizan mediante un ensayo de dilución en caldo MIC (siguiendo las pautas de CLSI) para determinar su resistencia a los antibióticos al agente antimicrobiano en el que fueron seleccionados. Esto puede confirmar que los mutantes son mutantes resistentes y también puede determinar el nivel de resistencia al agente antimicrobiano. Una mayor caracterización genética de estos mutantes puede ayudar a comprender mejor el mecanismo de resistencia de las bacterias al agente antimicrobiano.

Concentración de prevención de mutantes (MPC): Este ensayo puede determinar la concentración del agente antimicrobiano que evita que el aislado bacteriano forme colonias resistentes. El MPC es el más bajo in vitro concentración de agente antimicrobiano a la que no se recuperan mutantes resistentes.

Frecuencia de mutación espontánea. Esta figura ilustra el flujo de trabajo general para realizar un ensayo de frecuencia de mutación espontánea de un solo paso. (1) Se prepara agar líquido que contiene una concentración conocida de antibióticos (normalmente 4 u 8 veces el valor de MIC de las bacterias que se están analizando), se vierte en placas de Petri y se deja solidificar. (2) Se prepara un cultivo de bacterias parentales y se determina la densidad bacteriana en UFC / ml. (3) El cultivo de bacterias parentales se extiende sobre la placa de agar que contiene antibiótico y se incuba hasta por 3 días. (4) Se enumera el número de UFC recuperadas y este valor se compara con la densidad bacteriana parental para generar una frecuencia de mutación.

Estudios de resistencia de varios pasos:

Pasaje en serie: Este ensayo desarrolla resistencia en bacterias mediante el paso continuo de bacterias que crecen en concentraciones sub-MIC (subinhibitorias) de agente antimicrobiano.

Pasaje en serie. Ilustración del ensayo de pases seriados. Se prepara un cultivo parental y se utiliza para inocular una serie de compuestos antimicrobianos diluidos en serie. El cultivo se incuba y el día 1 se determina que la concentración de MIC es la concentración más baja en la que no se observa crecimiento. El cultivo de concentración sub-MIC se usa para inocular una segunda serie diluida en serie de compuesto antimicrobiano y se incuba durante la noche. Al día siguiente, se determina la MIC (que puede permanecer igual o aumentar) y el cultivo de concentración de sub-MIC del último pase se utiliza para inocular una nueva serie de compuesto antimicrobiano diluido. El proceso continúa por hasta 21 días o hasta que se alcanza una concentración de punto final predeterminada.

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Hay algunas razones importantes que han llevado a este "apocalipsis de los antibióticos". Una de las principales razones es que muchos de nosotros estamos abusando de los antibióticos [3], incluso como un remedio de “una sola inyección” para curar un resfriado común en 2 a 3 días. Lo mismo ocurre con los médicos que prescriben antibióticos en exceso. He escuchado tantas historias de mi madre, que es médica, que algunos médicos recetan antibióticos potentes incluso a pacientes con infecciones leves para que las infecciones se curen en unos pocos días. La reputación de los médicos se extiende y los pacientes seguirán consultándolos debido a su tratamiento llamado "eficaz" que conduce a recuperaciones rápidas.

Por otro lado, la mentalidad de los pacientes también es importante. Debe darle a su cuerpo suficiente descanso, tiempo y fuerza (comiendo limpio y saludable) para luchar contra la infección y curarse naturalmente. Los antibióticos deben ser un tratamiento de último recurso si su sistema inmunológico no puede manejar la infección. Si un médico no prescribe ningún antibiótico o si los antibióticos tardan en responder, los pacientes pensarán que no se los toma en serio y exigirán antibióticos. Estas son situaciones muy tristes, ya que existe una alta probabilidad de que estas cepas bacterianas comunes se adapten a estos poderosos antibióticos (aunque el sistema inmunológico del cuerpo puede manejar la infección o un antibiótico suave es suficiente para matarla) y ganar resistencia a los antibióticos con el tiempo. .

Si usamos antibióticos cuando no son necesarios, es posible que no los tengamos cuando más los necesitemos.

-Dr. Tom Frieden

Otra razón clave para el desarrollo de resistencia a los antibióticos es el uso excesivo de antibióticos en la ganadería [3]. Las áreas antihigiénicas donde los animales se mantienen en grandes cantidades pueden crear un caldo de cultivo perfecto para gérmenes y enfermedades. Por lo tanto, a muchos animales se les administran antibióticos para evitar que se enfermen. Además, los animales también reciben antibióticos para promover su crecimiento. Desafortunadamente, esto ha creado más bacterias resistentes a los antibióticos con el tiempo y es probable que entren en nuestra cadena alimentaria, incluso sin que nos demos cuenta.


El trabajo de los autores & # x00027 fue patrocinado por subvenciones de la Unión Europea (PAR-241476 y EvoTAR-282004), el Instituto de Salud Carlos III & # x02013 Ministerio de Economía y Competitividad de España (FIS-PS09-02381 FIS-PI10-02588 , PI12-01581), y la Comunidad de Madrid en España (PROMPT-S2010 / BMD2414). Los autores también agradecen a la Red Española para el Estudio de Plásmidos y Elementos Extracromosómicos (REDEEX) por fomentar y financiar la cooperación entre microbiólogos españoles que trabajan en la biología de elementos genéticos móviles (beca BFU 2012-0079-E / BMC Ministerio de Ciencia de España e Innovación).

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Palabras clave: antibióticos, resistencia, biología de poblaciones, selección multinivel, evolución, evolutividad, resistoma, microbioma.

Cita: Baquero F, Tedim AP y Coque TM (2013) La resistencia a los antibióticos da forma a la biología de la población de bacterias en varios niveles. Parte delantera. Microbiol. 4:15. doi: 10.3389 / fmicb.2013.00015

Recibido: 14 de diciembre de 2012 Artículo pendiente de publicación: 08 de enero de 2013
Aceptado: 22 de enero de 2013 Publicado online: 06 de marzo de 2013.

Fiona Walsh, Agroscope Changins W & # x000E4denswil, Suiza

Jose L. Martinez, Centro Nacional de Biotecnolog & # x000EDa, España
Andrés Moya, Universidad de Valencia, España

Copyright: & # x000A9 2013 Baquero, Tedim y Coque. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción en otros foros, siempre que los autores originales y la fuente estén acreditados y sujetos a cualquier aviso de derechos de autor relacionado con gráficos de terceros, etc. .



Comentarios:

  1. Parsefal

    Creo que estás cometiendo un error. Puedo probarlo.

  2. Neill

    Ciertamente. Todo lo anterior dijo la verdad. Discutamos esta pregunta. Aquí o en PM.

  3. Alhmanic

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  4. Goll

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  5. Tejora

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